Hace más de tres décadas se descubrió que la proteína CCDC6-RET promueve el cáncer. Pero hasta ahora se desconocía su mecanismo de acción.
Por La Razón
Una investigación del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha descubierto un comportamiento inesperado en esta proteína implicada en varios tipos de cáncer: consigue autoactivarse, es decir, darse a sí misma la orden de empezar a hacer su trabajo en la célula. El nuevo resultado desvela que es una activación acelerada, mucho más rápida que en proteínas normales.
El hallazgo, publicado en «Nature Communications», abre vías a buscar formas de bloquear esta proteína, considerada un antiguo problema no resuelto en la investigación del cáncer.
CCDC6-RET ha sido muy estudiada por su papel en el cáncer de tiroides y del adenocarcinoma pulmonar, pero “las bases moleculares y estructurales de su mecanismo de acción (oncogénico) han seguido siendo en gran medida desconocidas”, afirman en un comunicado Iván Plaza, jefe del Grupo de Quinasas, Fosforilación de Proteínas y Cáncer del CNIO, autor principal y firmante del trabajo, y Ana Martín-Hurtado, primera autora.
A veces, dos genes se fusionan de manera anómala y dan lugar a una entidad única. Hay genes más propensos que otros a fusionarse, y a menudo cuando lo hacen facilitan la formación de tumores. Las proteínas expresadas por esos genes de fusión son ‘quimeras’ que pueden ser mucho más activas que las proteínas derivadas de los genes aislados.
Un gen con tendencia a la fusión es RET, que en su forma ‘normal’ -no fusionada-, es importante para la multiplicación y división celulares. La proteína CCDC6-RET, en que se centra la nueva investigación del CNIO, resulta de la fusión de RET con otro gen.
El nuevo estudio caracteriza la arquitectura de CCDC6-RET y descubre que puede activarse por sí sola, sin interferencia de otras proteínas. También desvela que esa autoactivación ocurre a una velocidad mucho más rápida que la activación de la proteína expresada sólo por el gen RET. Al ser una proteína oncogénica, la aceleración resulta especialmente relevante.
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